A
németországi Heidelbergi Egyetemi Kórház
kutatócsoportja felfedezett egy fehérjét, amely
a legkisebb izomegység, a szarkomer stabilitásáért
felelős. Több más kutatóval együttműködve
– akik a német Nemzeti Genom Kutató Hálózat
tagjai – bebizonyították, hogy ennek a fehérjének
a mutációi okozzák a szívelégtelenség
egy új típusát.
Az
elsődleges szívizombetegség, melynek során a
csökkent szívpumpa funkció a szívkamrák
megnagyobbodásához vezet (dilatatív
kardiomiopatia), az egyik leggyakoribb krónikus
szívelégtelenséget okozó tényező.
Évente 100.000 emberből hatnál jelentkezik ilyen
elsődleges szívizombetegség és ezen esetek
mintegy 20 %-a genetikai eredetű. A szívizombetegség
gyengíti a szívsejteket és a szív nem
képes többé kielégítően pumpálni,
ami a szívkamrák kitágulásához
vezet.
A
szívizom aktivitás a legkisebb izomrostegységben,
a szarkomerben megy végbe. Megfelelő stimuláns anyag
jelenlétében az aktin és a miozin filamentum
egymással kölcsönhatásba lép és
összehúzza az izmot. Ezek a mozgatható elemek a
Z-lemezben rögzültek. Minden szívdobbanással
hatalmas erők hatnak a Z-lemezre.
Az
elkopott Z-lemezek gyengítik a szívet
Kutatóorvosok
zebrahalak tanulmányozása során fedeztek fel egy
fehérjét, amely szükséges a Z-lemez
stabilizálásához. Ha ez a fehérje
(nexilin, F aktin-kötő fehérje) mutálódott,
a mozgatható izomelemek többé nem eléggé
szilárdan rögzülnek. Ekkor az izmok elvesztik
erejüket és a szív gyengülni kezd. A
kutatóorvosok az érintett betegek genetikai anyagát
is megvizsgálták és 1000 genetikai résztvevő
anyagból 9-ben egy mutáns Z-lemez fehérjét
igazoltak. Azt is kimutatták, hogy ezekben a betegekben a
hibás nexilin fehérje volt a szívbetegség
fő okozója.
„A
nexilin okozta dilatatív kardiomiopatia betegség tette
számunkra lehetővé, hogy először leírjuk
a szívizom-tágulás egy új formáját
és hogy meghatározzuk az okozó mechanizmust is,
nevezetesen: a Z-lemez destabilizációját.” –
magyarázta az orvoscsoport egyik tagja.
A
friss kutatási eredmény azt is megmutatta, hogy a
Z-lemez károsodásának kiterjedése
közvetlenül kötődik a szívizom
munkaterheléséhez. Mindezek kihatnak a klinikai
terápiára is. A nexilin fehérje mutációval
együttélő betegek számára előnyt
jelenthet az olyan gyógyszerekkel történő korai
kezelés, amelyek csökkentik a szívre ható
stressz mértékét. Ez csökkentheti a
Z-lemezre ható mechanikus stresszt és így
megakadályozhatja a szív károsodásának
progresszióját.
